A második részben a Deadpoolt játszó Ryan Reynolds mellett visszatér Morena Baccarin, az éppen eljárás alatt álló, balhés T.J. Miller, Brianna Hildebrand, Karan Soni és Stefan Kapicic is. Új szereplő a gyerekszínész mellett pedig Josh Brolin, Bill Skarsgård, Zazie Beetz és Eddie Marsan.
Ebben a történetben Deadpool az időutazó mutáns Kábellel kerül összetűzésbe, akitől egy mutáns kiskölyköt kell megmenteni. Ahhoz, hogy ez sikerüljön, egy új csapatot kell verbuválnia, ami az X-Force nevet viseli.